１４０２年，在安卡拉附近的一次大戰(zhàn)中，帖木兒軍大敗奧斯曼軍，奧斯曼蘇丹巴耶塞特（１３８９—１４０２年）被俘。這一事件暫時挽救了拜占廷，使之又勉強存在了一段時間。因為在這場戰(zhàn)役以后，奧斯曼帝國的地方割據(jù)勢力抬頭，巴耶塞特蘇丹的四個兒子之間開始了爭奪王位的戰(zhàn)爭，新征服地區(qū)的人民也趁機掀起反抗運動，奧斯曼帝國處于嚴重的危機之中，不得不推遲了向歐洲的擴張。

　　蘇拉德二世時（１４２１—１４５１年）時，奧斯曼帝國內部的戰(zhàn)爭停止下來，又繼續(xù)向歐洲擴張。１４３０年，蘇拉德二世率軍占領帖撒羅尼加，拜占廷實際上已處于包圍之中。到穆罕默德二世（１４５１—１４８１年）統(tǒng)治時期，開始了對君士坦丁堡的直接進攻。１４５３年，他率領２０萬大軍和３００艘戰(zhàn)艦從陸上和水上同時進攻君士坦丁堡。君士坦丁堡雖然有許多險要和堡壘，軍民也進行了拚死的抵抗，但力量對比懸殊，守軍只有不足一萬人。最后，城中的熱那亞人作了土耳其人的內應。

　　奧斯曼帝國以保留熱那亞人在君士坦丁堡城內加拉太區(qū)的商業(yè)殖民地特權為條件，利用涂油板將７０多艘土耳其戰(zhàn)船運過加拉太后面的陸地，然后用這些船只搭浮橋，從側面攻城。君士坦丁堡被打開一個缺口。在頑強地堅持了５３天之后，君士坦丁堡終于在１４５３年５月２９日被攻陷，皇帝君士坦丁十三世陣亡，千年的帝國滅亡了。土耳其人攻陷該城之后，大肆劫掠３天，許多居民被殺或被掠為奴隸。奧斯曼帝國遷都于此，并把君士坦丁堡改名為伊斯坦布爾，即伊斯蘭教的城市，著名的圣索菲亞教堂也被改為清真寺。

　　拜占廷帝國的滅亡，使東歐失去了屏障。奧斯曼帝國繼續(xù)擴張，在巴爾干，征服了摩利亞和雅典公國，在愛琴海上，攻占了威尼斯人和熱那亞人占有的島嶼。１４５９年又征服了塞爾維亞全境，１４６３到１４６５年間征服了波斯尼亞和黑塞哥維那，１４７９年占領了阿爾巴尼亞。此外，在中間地區(qū)，奧斯曼帝國迫使瓦拉幾亞和摩爾達維亞承認其宗主權。土耳其人還把熱那亞人在黑海岸邊的殖民地及重要商業(yè)城市卡法奪了過去，克里米亞汗也被迫臣服于奧斯曼帝國。此后，奧斯曼帝國暫時把侵略矛頭指向東方。在蘇丹塞里姆一世（１５１２—１５２０年）統(tǒng)治時期，開始了與伊朗的長期戰(zhàn)爭。但是對伊朗的戰(zhàn)爭并不順利。土耳其人主要是為了奪取伊朗占據(jù)的伊拉克、庫爾德斯坦和南高加索。只是在１５１４年打敗過伊朗，并奪取了查爾蘭高地。

　　此后進展不大。受阻的奧斯曼帝國又把矛頭指向了南部。１５１６年，在阿勒頗打敗埃及蘇丹的軍隊，１５１７年，奧斯曼軍隊沒有受到抵抗就進入了敘利亞、巴勒斯坦和埃及。埃及國家滅亡。這樣，在很短的時間內，土耳其人奪取了地中海的東岸和紅海要道，占領了麥加和麥地那。蘇里曼一世（１５２０—１５６０年）時期，帝國達到了鼎盛。蘇里曼是個非常有作為的蘇丹。他把全部精力放在進攻歐洲上，繼位不久就開始向歐洲全面進攻。１５２１年，他派兵攻占當時屬于匈牙利的貝爾格萊德。

　　１５２６年，在摩哈赤戰(zhàn)役中擊潰了匈牙利國王的軍隊，攻陷布達。以后數(shù)次進攻奧地利，甚至打到了維也納。但在歐洲碰到了德意志神圣羅馬帝國的全力抵抗，進攻的勢頭被遏止。此后，蘇里曼開始大舉進攻阿拉伯半島地區(qū)和北非。他首先派兵占領巴格達，完全占據(jù)兩河流域，吞并了格魯吉亞和亞美尼亞，又在很短的時間里占領了非洲的大片土地，攻占了的黎波里和阿爾及利亞。他的后代在１５７４年攻占了突尼斯。

　　到１６世紀中期，奧斯曼帝國已經(jīng)成為一個龐大的帝國，版圖囊括了以前存在過的阿拉伯和拜占廷兩個帝國的大部分地區(qū)，地跨歐亞非三大洲，稱雄一時。１５７１年，奧斯曼帝國的海軍在勒班多戰(zhàn)役中被西班牙和威尼斯的聯(lián)合艦隊打敗，失去了對地中海的控制。從此，奧斯曼帝國開始走下坡路。