４月２０日，美國向西班牙發出最后通牒，逼其全部撤出古巴。西班牙政府斷然拒絕，并拒理力爭，也隨即公布自己的調查結果，聲稱這次爆炸來自軍艦內部，與他們無關。看到時機已經成熟，４月２５日，美國正式向西班牙宣戰，美西戰爭就這樣爆發了。戰爭是在古巴和菲律賓同時展開的。菲律賓是西班牙在亞洲的殖民地，美國人想通過這次美西戰爭，把菲律賓這個進入亞洲的跳板，爭取到自己手里。

　　１８９８年５月１日，美國駐香港的遠東艦隊司令杜威，接美國總參謀部的命令，率領一支艦隊駛出香港海域，不顧西班牙的魚雷和岸上大炮的轟擊，闖進了馬尼拉灣，和西班牙艦隊開始了激烈的海戰。“轟！轟！轟！”杜威一聲令下，美國軍艦一齊開火，一顆顆炮彈呼嘯著飛向西班牙的戰艦，一時間，海面上炮聲隆隆，一股股巨大的水柱時起時伏。西班牙軍艦也開炮還擊，但因設備落后，火力不強，并沒有擊中對方。而美國艦隊有備而來，氣勢洶洶，憑借自己的遠程火炮，一會兒功夫，幾艘西班牙軍隊便中彈起火。

　　不到中午，停泊在馬尼拉灣的１０艘西班牙軍艦，全部中彈起火。美國軍艦又調轉炮口，對準岸上的炮臺，進行狂轟濫炸，然后封鎖了馬尼拉港口。

　　杜威伯計自己無力登陸控制局面，便電告最高軍事當局，請求派兵支援，不到一個月，美軍前后有三批援軍趕到，總兵力達到１萬多人，迅即占領了馬尼拉城。當時，菲律賓人民早就進行著推翻西班牙殖民統治的斗爭。并發表了《獨立宣言》，宣告菲律賓的解放。美國軍隊占領馬尼拉以后，一方面強占已被菲律賓解放了的馬尼拉郊區，另一方面又與西班牙駐菲律賓總督密談，逼其交出菲律賓。

　　西班牙殖民者看到大勢已去，只好同意放棄菲律賓，于是，杜威命令軍艦放了幾下空炮，便堂而皇之占領了菲律賓。與此同時，在古巴的美西戰爭也拉開帷幕。西班牙殖民者不甘心丟失古巴這個戰略要地，便從大西洋的佛得角群島調來大批艦隊，駛進古巴東端的圣地亞哥灣，以便援助在島上的西班牙軍隊。美國艦隊不敢怠慢，急忙封鎖了通往圣地亞哥灣的狹窄航道，把西班牙艦隊困在港內，然后用遠程重炮猛烈轟擊。困守在港內的西班牙艦隊處于被動挨打的局面。另一方面，１．５萬名美軍在圣地亞哥東約２５公里的地方強行登陸，直向圣地亞哥撲去。

　　西班牙軍隊層層設防、阻擊美軍。雙方苦戰十天之久，傷亡十分慘重。美軍無力前進，只好與對方暫時形成對峙局面。這時，困守在圣地亞哥灣的西班牙艦隊為了擺脫被動挨打的局面，被迫于７月份舉行突圍。

　　雙方艦隊在海上擺成了平行攻擊隊形，意在決一死戰。戰斗開始后，美軍發揮它大炮射程遠的優勢，遠遠的就向西班牙艦隊開炮。西班牙艦隊本想近攻。可沒等自己靠近，很多艦只早已中炮起火，只好勉強射了幾炮，可因射程很近，并未使對方造成多大損失。戰斗很快便結束了。

　　美軍只有一個人死亡，幾個受傷，沒有一艘軍艦遭到重創。而西班牙艦隊損失慘重，死亡５００多人，被俘達１．７萬人之多，就連艦隊司令也做了俘虜。接著，美軍在陸上發動強大攻勢，迅速占領了圣地亞哥城外的埃爾卡內山和圣胡安山。

　　西班牙軍隊只好退守城內，可沒有堅守多久，終因孤軍無援，只好向美軍投降。這樣，美軍很快就奪取了整個古巴。歷時３個月的美西戰爭，以西班牙徹底失敗而告終。

　　１８９８年１２月，美國和西班牙在巴黎簽訂和約，西班牙讓出了古巴和菲律賓。至于引起這場戰爭的“緬因”號爆炸事件的原因，將永遠是個謎。